ГИДРАЛАЗИНА ГИДРОХЛОРИД
Cостав лекарства :
1 драже содержит 10, 25 и 50 мг, 1 ампула содержит 20 мг (в виде порошка) гидралазина гидрохлорида (1-гидразинофталазина гидрохлорид), 1 драже слоу-апрессолина содержит
50 мг гидралазина гидрохлорида (с пролонгированным высвобождением активного вещества).
Фармакодинамика лекарственного препарата :
за счет прямого действия на тонус мышечного слоя кровеносных сосудов, преимущественно артериол, гидралазин, действующее вещество апресолина, вызывает расширение кровеносных сосудов и тем самым снижение сопротивления периферических сосудов, что в свою очередь ведет к снижению повышенного АД. Особенность гидралазина состоит в том, что он также снижает сосудистое сопротивление сосудов мозга и почек, поддерживая тем самым нормальное почечное кровообращение на всем протяжении длительного лечения. Гидралазин снижает АД как в положении стоя, так и в положении лежа, не вызывая каких-либо существенных ортостатических осложнений. Так как гидралазин не обладает кардиодепрессивными или симпатомиметическими свойствами, сохраняются рефлекторные механизмы регуляции, способствующие увеличению систолического объема крови и ЧСС.
Для предупреждения рефлекторной тахикардии, как сопутствующего явления, можно одновременно применять бета-адреноблокирующее средство. Гидралазин, как и другие вазодилататоры, может вызывать задержку соли и воды и снижать объем мочи. После в/в введения эффект наступает в течение 15-20 мин. Максимальное снижение кровяного давления достигается в общем через 30 мин после в/в инъекции.
Гидралазин особенно эффективен в комбинации с другими гипотензивными средствами, такими, как бета-адреноблокаторы и диуретики.
При хронической сердечной недостаточности гидралазин, снижая периферическое сосудистое сопротивление преимущественно в артериальной части системы кровообращения, обусловливает снижение постнагрузки; это вызывает снижение рабочей нагрузки на левый желудочек сердца с увеличением ударного и минутного объема сердца. С увеличением минутного объема сердца улучшается почечный кровоток и функция почек. При необходимости снижения давления наполнения левого желудочка сердца, предпочтительно сочетание с венозным вазодилататором.
Фармакокинетика:
гидралазин, активное вещество апресолина, после перорального применения всасывается быстро и полностью. В плазме крови он находится лишь в малом количестве в свободной форме, большая его часть циркулирует преимущественно в виде конъюгата, а именно в основном как гидразон пировиноградной кислоты. Точно определить можно только так называемый
\"кажущийся\" гидралазин, т.е. сумму свободного и конъюгированного гидралазина. При приеме внутрь гидралазин претерпевает дозозависимый \"эффект первого прохождения\" в печени (системная биодоступность 26-55%), который зависит от типа ацетилирования. После приема равной дозы у больных с медленным ацетилированием уровень \"кажущегося\" гидралазина в крови выше, чем у больных с быстрым ацетилированием. При приеме препарата внутрь максимальная концентрация гидралазина в плазме крови достигается через 0,5-2 часа. Связывание гидралазина с белками плазмы крови, в основном с альбумином, достигает 88-90%. Период полувыведения гидралазина из плазмы крови составляет в общем 2-3 часа, однако, у больных с быстрым ацетилированием после перорального применения этот период составляет примерно 45 мин. Убольных с нарушенной функцией почек при клиренсе креатинина меньше 20 мл/мин период полувыведения увеличивается до 16 часов. Гидралазин быстро распределяется в организме и проявляет специфическое сродство в отношении мышечного слоя стенок артерий. В течение 24 часов после приема препарата внутрь примерно 80% дозы выводится мочой. Большая часть гидралазина выводится из организма в виде ацетилированных гидроксилированных метаболитов, частично конъюгированных с глюкуроновой кислотой;
примерно 2-14% дозы выводится в виде \"кажущегося\" гидралазина.
Вид метаболитов зависит от индивидуального типа ацетилирования.
Показания лекарственного препарата :
гипертензия (внутрь - в комбинации с другими гипотензивными средствами, такими, как бета-адреноблокаторы и/или диуретики, парентерально - гипертонические кризы, в частности, наблюдаемые в позднем периоде беременности (преэклампсия, эклампсия) и при заболеваниях почек.
Хроническая сердечная недостаточность - как дополнительное лекарственное средство в случаях хронической левожелудочковой недостаточности при отсутствии адекватного ответа на традиционную фармакотерапию препаратами наперстянки и/или диуретиками, например, при дилатационной кардиомиопатии или недостаточности миокарда вследствие гипертензии, при нарушенном коронарном кровоснабжении или объемной перегрузке (при недостаточности аортального или митрального клапана, разрыве межжелудочковой перегородки) у больных со сниженным минутным объемом и нормальном или лишь незначительно повышенным давлении кровенаполнения левого желудочка. У больных с повышенным левожелудочковым давлением кровенаполнения, характеризующимся выраженным застоем в легких, апресолин рекомендуется назначать в сочетании с нитратами пролонгированного действия.
Применяемые дозировки лекарства ГИДРАЛАЗИНА ГИДРОХЛОРИД:
терапевтический эффект лечения апресолином у различных больных неодинаков.
При гипертензии апресолин рекомендуется назначать в сочетании с другими гипотензивными средствами, такими как бета-адреноблокаторы, диуретики или комбинацией этих препаратов. Как правило, лечение следует начинать с низких доз и - в зависимости от ответа больного на действие препарата - медленно повышать их, чтобы обеспечить достижение оптимального терапевтического эффекта и, по возможности, избежать побочных явлений.
Для поддерживающей терапии препарат назначают в минимальных, но еще обеспечивающих терапевтический эффект дозах.
Внутрь, как правило, суточная доза для взрослых составляет от 50 до 100 мг (по 25-50 мг два раза в сутки). В некоторых случаях суточная доза может быть повышена до 50 мг 3-4 раза в день, но не более.
Парентерально - инъекционную терапию апресолином следует проводить, по возможности, в условиях стационара, всегда с большой осторожностью и под строгим наблюдением врача. Разовая доза составляет 20 мг и вводится посредством медленной в/в инъекции или в/в капельного вливания. При необходимости инъекцию повторяют, соблюдая интервал 20-30 мин, постоянно контролируя АД и частоту пульса.
В редких случаях, когда необходимо быстрое применение апресолина у детей, в начале применяют 0,15 мг/кг веса тела, суточная доза составляет 1,7-3,5 мг/кг веса тела. Перед инъекцией сухое вещество 1 ампулы полностью растворяют в 1 мл дистиллированной воды. Свежеприготовленный раствор апресолина следует разбавить физиологическим раствором или 5%-ным раствором сорбитола. Раствор глюкозы для этой цели непригоден, так как контакт гидралазина с глюкозой приводит к быстрому распаду действующего вещества.
При хронической сердечной недостаточности лечение апресолином рекомендуется начинать в условиях стационара при постоянном наблюдении за гемодинамическим статусом больного и продолжать его до подбора необходимой поддерживающей дозы также в условиях стационара. Обычно начальная доза составляет по 25 мг 3-4 раза в сутки внутрь. Ее постепенно повышают до уровня средней поддерживающей дозы по 50-70 мг 3-4 раза в сутки.
Слоу-апрессолин - при гипертензии суточная доза взрослых, как правило, составляет 50-100 мг (иногда до 150 или 200 мг) в 1 или 2 приема. При хронической сердечной недостаточности начальная доза составляет по 50 мг 2 раза в день. Ее постепенно повышают до уровня средней поддерживающей дозы (по 100 мг 2-3 раза в сутки).
Противопоказания:
гиперчувствительность к гидралазину или другим активным веществам группы гидразинофталазина; выраженная тахикардия; расслаивающая аневризма аорты.
Предостережения:
рефлекторная сердечно-сосудистая стимуляция, как следствие терапии апресолином, может вызвать стенокардию или ухудшить ее течение. Больным с диагностированной или предполагаемой коронарной болезнью лечение апресолином следует проводить лишь в сочетании с бета-адреноблокатором.
При этом прием бета-адреноблокатора необходимо начинать за несколько дней до начала лечения апресолином. Больным с перенесенным инфарктом миокарда лечение апресолином следует начинать лишь по достижении фазы стабилизации после инфаркта.
Гидралазин можно использовать только в качестве дополнительного средства для лечения хронической недостаточности миокарда, обусловленной механической обструкцией (например, при стенозе аорты или левого венозного отверстия или при констриктивном перикардите); при высоком минутном объеме сердца (например, при тиреотоксикозе); при изолированной правожелудочковой недостаточности вследствие легочной гипертензии (Cor pulmonale).
При лечении больных сердечной недостаточностью в сочетании с гипотонией следует соблюдать особую осторожность и обеспечить тщательное врачебное наблюдение. Прием гидралазина в течение длительного времени (более 6 месяцев), особенно в дозах более 100 мг в сутки, может вызвать волчаночноподобный синдром. В своей легкой форме он подобен хроническому полиартриту (артральгия, иногда с повышением температуры тела и высыпаниями на коже) и обратим после отмены препарата. В тяжелой форме он подобен острой красной волчанке и полностью обратим только после длительного лечения кортикостероидами. Поскольку частота возникновения подобной реакции возрастает с повышением дозы, а также зависит от продолжительности терапии и чаще наблюдается у больных с замедленным ацетилированием, для поддерживающей терапии рекомендуется назначать минимальную эффективную дозу. В случае недостаточной клинической эффективности суточной дозы, равной 100 мг, необходимо определить у больного тип ацетилирования. У больных с медленным типом ацетилирования и у женщин риск развития волчаночноподобного синдрома выше.
Больной должен находиться под наблюдением врача на случай появления клинических симптомов этого синдрома. У больных с быстрым ацетилированием, эффект и от дозы 100 мг/день бывает недостаточным. У этих больных возможно увеличение дозы без повышения риска развития волчаночноподобного синдрома.
При длительной терапии апресолином рекомендуется примерно каждые 6 месяцев определять антинуклеарные факторы. В случае положительной реакции необходимо тщательно контролировать титры этих антител. При появлении клинических проявлений волчаночноподобного синдрома препарат следует немедленно отменить.
Больным, страдающим тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), ввиду риска кумуляции препарат следует принимать с интервалом в 16 часов. Так как апресолин метаболизируется в печени, больным с нарушениями функции печени необходимо снизить дозы или увеличить интервал между приемами препарата для предупреждения кумуляции действующего вещества. При назначении апресолина, как и других сильнодействующих гипотензивных средств, у больных цереброваскулярными заболеваниями следует проявлять особую осторожность.
Любое сильное снижение АД может снизить реакцию больного при вождении автомашины, а также во время работы, требующей повышенного внимания. У больного, получающего апресолин, во время операции может снизиться АД. В этом случае для устранения гипотонии нельзя применять адреналин.
При необходимости прекращения лечения, апресолин следует отменять постепенно, за исключением серьезных ситуаций (например, волчаночноподобный синдром), чтобы избежать внезапного резкого повышения кровяного давления.
Многочисленные токсикологические исследования не выявили у гидралазина канцерогенного действия, за исключением усиления спонтанных пролифераций у половозрелых грызунов. В бактериальных тест-системах наблюдался мутагенный эффект. 30-летний опыт использования гидралазина, а также длительные клинические наблюдения предполагают отсутствие взаимосвязи между препаратом и возможностью возникновения опухоли у человека.
Беременность и кормление грудью:
гидралазин способен проникать через плацентарный барьер. В первые три месяца беременности апресолин следует применять только при наличии серьезных показаний. Поскольку гидралазин проникает в грудное молоко, необходимо сделать выбор - либо отменить лечение, либо воздержаться от кормления грудью.
Побочное действие:
побочные реакции, которые могут наблюдаться в начальной стадии лечения гипертензии (в частности, при быстром повышении дозы препарата), например, тахикардия, сердцебиение или симптомы стенокардии, приливы, головная боль, головокружение, гиперемия слизистой носа и желудочно-кишечные расстройства (диарея), лишь в редких случаях отмечаются при лечении сердечной недостаточности. Такие побочные явления обычно исчезают в процессе курса лечения или после снижения дозы препарата. Возможная задержка воды и натрия может быть устранена путем дополнительного назначения диуретиков.
В редких случаях могут отмечаться нарушения функции печени, напоминающие гепатит, которые исчезают при отмене препарата. Иногда наблюдаются психические расстройства (чувство страха и депрессивное настроение), кожная сыпь, жар, изменения картины крови (анемия, лейкопения и тромбоцитопения). Во всех этих случаях препарат следует немедленно отменить.
Имеются сообщения о редких случаях периферического неврита, проявляющегося парестезиями. Подобные симптомы могут быть устранены путем назначения пиридоксина или после прекращения применения апресолина. Очень редко - гломерулонефрит. При длительном лечении апресолином может развиться волчаночноподобный синдром.
Взаимодействе с другими лекарствами:
прием апресолина внутрь незадолго до или после приема диазоксида может вызвать выраженную гипотонию. Гипотензивный эффект апресолина может быть усилен путем одновременного применения других гипотензивных средств. При одновременном лечении симпатомиметическими препаратами (например, эфедрином) и трициклическими антидепрессантами возможно ослабление гипотензивного эффекта апресолина.
Контакт раствора гидралазина с раствором глюкозы приводит к быстрому распаду действующего вещества.
Передозировка:
в первую очередь - сердечно-сосудистые нарушения, такие как выраженная тахикардия и гипотония с тошнотой, головокружением, обильным потоотделением и даже сосудистый коллапс; возможна также ишемия миокарда со стенокардией и нарушениями сердечного ритма. Могут наблюдаться нарушения сознания, головная боль и рвота, тремор, судороги, олигурия, а также гипотермия.
Поскольку специфический антидот не известен, при терапии передозировки следует - помимо мер по удалению действующего вещества из ЖКТ (сначала вызвать рвоту, позднее провести промывание желудка; дать активированный уголь, слабительные средства) - проводить симптоматическую терапию.
Условия хранения:
драже следует хранить в сухом и прохладном месте, ампулы с сухим веществом - в прохладном, защищенном от света месте.
Форма выпуска лекарства :
100, 40 или 50 драже по 10, 25 или 50 мг в упаковке соответственно, 6 ампул в упаковке, 14 или 56 драже слоу-апрессолина в календарных упаковках.